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一、境外銷售主要地區(qū)對原料藥的監(jiān)管政策

原料藥出口到其他國家和地區(qū)應適用進口國藥品監(jiān)管相關規(guī)則，履行相應的注冊和審查程序，不同國家和地區(qū)藥品監(jiān)管規(guī)則差異較大，境外銷售主要地區(qū)的原料藥監(jiān)管政策如下：

歐洲的藥政管理部門包括歐洲藥品質量管理局（EDQM）、歐盟藥品審評管理局（EMEA）以及各國的藥政管理部門。在歐盟國家，原料藥要獲準進入歐盟國家有兩種方式，一是原料藥生產(chǎn)廠家向歐洲藥品質量管理局（EDQM）申請歐洲藥典適用性證書（CEP 證書）注冊，二是向歐盟藥品審評管理局（EMEA）或者單個歐盟國家的藥政管理部門提交歐洲藥品主文件（EDMF）進行注冊，這也是獲得最終藥品批準和市場準入的先決條件。歐盟法律規(guī)定，歐洲藥品質量管理局或有關藥政管理部門會依據(jù)風險大小選定現(xiàn)場檢查的地點。取得 CEP 證書后，企業(yè)可以根據(jù)某些成員國的進口要求，向歐盟單個成員國申請 GMP 證書，自單個成員國取得的 GMP 證書適用于歐盟其他國家。

印度衛(wèi)生和家庭福利部 2001 年 8 月 24 日發(fā)布的 GSR.No.604(E)通告規(guī)定：外國生產(chǎn)商必須為向印度出口的藥品的生產(chǎn)廠房以及向印度出口的藥品申請注冊證書，外國生產(chǎn)商可委托印度政府認可的印度代理公司辦理注冊申請；

管理條款明確、詳細規(guī)定了注冊證書所需文件，注冊證書從發(fā)放之日起 3 年內有效。

向以色列出口原料藥須獲得以色列衛(wèi)生部的批準。根據(jù)以色列衛(wèi)生部（Ministry of Health）的規(guī)定，任何個人、組織或企業(yè)有意向以色列出口藥品、藥劑或化妝用具的，應當獲得衛(wèi)生部批準，由醫(yī)藥品進口部（The Import of Pharmaceuticals and Drugs Department）負責授予批準，以及制定授予批準的標準，涉及進口批準的主要事項其中之一即為向進口的原料藥授予許可。

外國的生產(chǎn)企業(yè)通過日本的國內代理商提出申請海外認定證書，PMDA 審查符合要求后，發(fā)給海外認定證書，然后進行 MF 登記，之后日本政府向該企業(yè)發(fā)放 MF 登錄證，但是發(fā)放 MF 登錄證并不表示企業(yè)已經(jīng)可以直接在日本國內銷售產(chǎn)品，而僅僅表明日本政府愿意接受國外企業(yè)進來；隨后，國外企業(yè)在日本的代理依據(jù)注冊號碼來申請銷售許可，等到政府方面確認企業(yè)有申請銷售許可之后才開始 MF 注冊審查，在 MF 審查和 GMP 檢查完成通過后，所有的申請流程方可完成。

韓國《藥事法》不強制要求進口的原料藥進行注冊，其第 42 條藥品等的進口批準第 1 款規(guī)定，有意從事藥品進口業(yè)務的，應遵照《首相條例》，向韓國食品藥品安全部長提交報告，并遵照《首相條例》，就每一產(chǎn)品向其獲取上市批準，或向其提交上市通知；第 2 款規(guī)定，在兩種除外情形下可以不按照第1 款規(guī)定獲得批準或報告而進口藥品：第一，韓國國防部長出于緊急軍事目的，經(jīng)與韓國食藥監(jiān)局專員協(xié)商相關產(chǎn)品及其數(shù)量，可以進口非韓國本土生產(chǎn)的藥品；第二，進口商有意進口原料藥以生產(chǎn)藥品 ，或進口《衛(wèi)生與福利部條例》規(guī)定的藥品，例如用于臨床試驗的藥品。同時，進口原料藥的生產(chǎn)商還需要符合韓國《藥品 GMP 條例》。

根據(jù)美國相關法律法規(guī)的規(guī)定，任何進入美國市場的藥品（包括原料藥品）都需要首先獲得美國 FDA 的批準，而且所有關于藥物的生產(chǎn)、加工、包裝等均應嚴格符合美國 cGMP 的要求。對于原料藥，通過 FDA 批準主要有兩個階段：一是 DMF 文件的登記，要求遞交的 DMF 文件對所申請的藥品的生產(chǎn)和質量管理的全過程以及藥品質量本身做出詳盡的描述。二是當 DMF 文件的登記完成后，美國的原料藥品終端用戶提出申請，F(xiàn)DA 官員對原料藥物出口商進行 GMP 符合性現(xiàn)場檢查。通過對藥品生產(chǎn)全過程的生產(chǎn)管理和質量管理狀況的全面考察，做出該原料藥生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)和質量管理能否確保所生產(chǎn)藥品的質量的判斷。FDA 審核批準后，該原料藥即獲準直接進入美國市場。

原料藥出口商在獲得 FDA 的批準之后，需嚴格按照 GMP 和 DMF 的要求運作，重大變更應通知 FDA，DMF 應及時更新。

二、境外銷售主要地區(qū)對中間體的監(jiān)管政策

醫(yī)藥中間體不適用進口地藥政管理部門關于藥品注冊和批準的監(jiān)管規(guī)定，而是適用進口國家和地區(qū)關于入境化學品的監(jiān)管規(guī)定。但由于醫(yī)藥中間體的質量直接影響到最終藥品的質量，各原料藥及制劑生產(chǎn)廠商均會制訂嚴格的醫(yī)藥中間體采購標準，一般都設有供應商產(chǎn)品質量評測、認證體系，只有在經(jīng)過嚴格的審查及現(xiàn)場檢查后，才會將供應商列入合格供應商名單。部分藥政市場對包括醫(yī)藥中間體在內的化學品建立了監(jiān)控管理體系，主要為歐盟的 REACH 法規(guī)、韓國的 K-REACH 法規(guī)以及日本的《化學物質審查法》。境外銷售主要地區(qū)對中間體及化學品的具體監(jiān)管政策如下：

印度的化學品監(jiān)管政策主要是危險化學品監(jiān)管，以及對炸藥、農(nóng)藥等法律法規(guī)特別規(guī)定的實行進口許可管理的化學品。根據(jù)印度環(huán)境和森林部、中央污染控制委員會發(fā)布的《印度國家化學品管理介紹》（ National Chemical

Management Profile） ，化學品進口過程中涉及的許可證的化學品包括石油、炸藥、壓力容器、氣體鋼瓶、殺蟲劑，涉及的法規(guī)為《危險化學品生產(chǎn)、儲存和進口規(guī)定》（MSIHC Rules）、《石油法》（Petroleum Act & Rules）、《炸藥法》（Explosives Act & Rules）、《靜態(tài)與動態(tài)壓力容器法》（SMPV Rules）、《氣體鋼瓶》（Gas Cylinder Rules）、《殺蟲劑法》（Insecticides Act & Rules）、《海關法》（ Customs Act & Rules ）、《臭氧消耗物質管控法》（ Ozone Depleting Substance (Region and Control) Rules）。危險化學品指 MSIHC 第二部分列明的684 種化學物質 。發(fā)行人向印度出口的醫(yī)藥中間體并非上述法規(guī)規(guī)定的危險化學品及其他特定化學品。

以色列化學品監(jiān)管政策主要是危險物質監(jiān)管、農(nóng)藥監(jiān)管，以及石棉等粉塵監(jiān)管，涉及的法規(guī)為《 1993 年危險物質法》（ Hazardous Substances Law, 1993）及其施行細則、《1956 年植物保護法》（Plant Protection Law, 1956）及其施行細則、《2011 年防止石棉和有害粉塵公害法》（Prevention of Hazards from Asbestos and Harmful Dust Law, 2011）。根據(jù)以上法規(guī)，以色列禁止未經(jīng)指定官員許可或授權而進口危險物質、農(nóng)藥。發(fā)行人向以色列出口的醫(yī)藥中間體并非上述法規(guī)規(guī)定的危險物質或農(nóng)藥。

歐盟的 REACH 法規(guī)于 2007 年 6 月生效，涉及化學品生產(chǎn)、貿(mào)易、使用安全，是一個包括技術壁壘、環(huán)境壁壘和社會壁壘在內的新型貿(mào)易壁壘。

REACH 法規(guī)規(guī)定，在歐盟境內生產(chǎn)或銷售的化學品，既可由歐盟境外生產(chǎn)商委托歐盟境內企業(yè)代表其注冊，也可由歐盟境內的進口商進行注冊，但注冊義務人是將產(chǎn)品實質性引入歐盟即負責清關事宜的進口商，境外生產(chǎn)商以及不負責清關的歐盟境內銷售代理機構，不承擔 REACH 項下注冊義務。發(fā)行人出口并銷往歐盟的所有產(chǎn)品均由客戶負責清關事宜，客戶是實質性進口商，因此，發(fā)行人出口并銷往歐盟的產(chǎn)品主要由客戶負責 REACH 注冊，發(fā)行人作為歐盟境外生產(chǎn)商，向歐盟銷售產(chǎn)品符合 REACH 法規(guī)規(guī)定，不存在法律風險。

2010 年 12 月 1 日生效的歐盟 CLP 法規(guī)是歐盟執(zhí)行聯(lián)合國化學品分類及標記全球協(xié)調制度（GHS）的有關化學品分類和標簽規(guī)定的一部法規(guī)，與 GHS法規(guī)一脈相承。從 2010 年 12 月 1 日起，所有在歐盟市場上銷售的化學物質均應按照 CLP 法規(guī)的標準進行分類、標簽和包裝。CLP 法規(guī)還規(guī)定，投放到歐盟的化學物質若屬于 CLP 法規(guī)規(guī)定的現(xiàn)有有毒物質目錄的范圍，則需要向CLP 法規(guī)的監(jiān)管機構 ECHA 通報該化學物質的必要信息。發(fā)行人過往銷售到歐盟的化學物質均按照 CLP 法規(guī)要求進行了通報。

自 2007 年歐盟實施 REACH 法規(guī)以來，韓國政府采取了類似歐盟 REACH法規(guī)，與 2015 年 1 月 1 日開始施行《韓國化學品注冊與評估法案》（“K-REACH”）從注冊、評估、授權和限制要求等方面對新化學物質、現(xiàn)有化學物質和下游產(chǎn)品進行監(jiān)管。根據(jù)規(guī)定，生產(chǎn)或進口新化學物質或優(yōu)先評估物質（>1 噸/年）的企業(yè)需要提交登記?；瘜W品的生產(chǎn)商、進口商、下游用戶需要每年通報新化學物質和現(xiàn)有化學物質（>1 噸/年）的噸位和使用信息。

日本《化學審查法》于 1973 年頒布實施，2003 年進行了修訂?！痘瘜W審查法》是對新化學物質實施危害性事前審查制度的法規(guī)。該法規(guī)要求按量實施新化學物質申報，當年總產(chǎn)量小于 1 噸時，進行少量新化學物質申報；當年總產(chǎn)量介于 1 噸和 10 噸之間時，進行低產(chǎn)量新化學物質申報；當年總產(chǎn)量大于10 噸的新化學物質進行申報時，須提供降解試驗和生態(tài)毒性試驗數(shù)據(jù)。該法要求申報大于 1 噸/年的新化學物質均應在 GLP 框架下進行生物降解測試，根據(jù)生物降解結果，判斷是否需要進一步測試。

美國有毒物質控制法（Toxic Substances Control Act，下稱“TSCA”），由美國國會于 1976 年頒布，1977 年生效，美國環(huán)保署（EPA）負責實施。該法案旨在綜合考慮美國境內流通的化學物質對環(huán)境、經(jīng)濟和社會的影響，預防對人體健康和環(huán)境的“不合理風險”。對于輸美產(chǎn)品屬于 TSCA 監(jiān)管類別的企業(yè)來說，TSCA 合規(guī)是進行正常貿(mào)易的先決條件。在 TSCA 制度下，規(guī)定以下物質全部或部分可以免除注冊：少量制造或進口的化學物質；自然存在的化學物質：用于研究開發(fā)的化學物質；用作合成其他化學物質的組成部分；已被其他法規(guī)所涵蓋的化學物質。美國境內的化學物質和混合物中的化學物質的制造商、進口商、加工商、分銷商以及輸美企業(yè)負有注冊及申報義務。